JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线保持治疗卵巢癌未能改善生存

现有，在胃癌病患里面来进行了多项炎血管生成病人的深入研究，但之外不曾注意到到总总计存（OS）得益。GOG-0218深入研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期胃癌病患里面对比了贝伐珠霉素实时放射治疗或实时放射治疗+依靠病人和实际上放射治疗，2011年《马萨诸塞州医学时代周刊》公布的结果推断贝伐珠霉素合小组放射治疗或合小组并使用放射治疗后依靠病人对比单用放射治疗可以降极低28%的传染病成效风险。近日，《组织学学时代周刊》（Journal of Clinical Oncology）大幅度公布了这一深入研究OS的结果。背景鉴于胃癌早期缺乏基因表达组织学表现，且迄今已确定有效的乙型肝炎意布，因此是现有生存率比较好的妇科，10年人言总计存（DFS）率<10%。现有关于胃癌的重要深入研究问题除此以外：减瘤手术和开始放射治疗的间期，新辅助放射治疗，减瘤手术的时机，剂量密集病人，腹腔内放射治疗、腹腔内热灌注放射治疗以及整合靶向病人。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的放射治疗后，80%的病患取得完全组织学缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受性好的依靠病人方案成为组织学不曾被满足的需求。高级别胶体性癌可以通过活化促血管生成通路促进早期播散。因此，炎血管生成对于这类病患而言是一个有效的病人靶点，在复发性病患里面，贝伐珠霉素可以取得20%的缓解率。GOG-0218深入研究先前报道的结果推断，贝伐珠霉素合小组放射治疗+放射治疗后依靠病人对比单用放射治疗可以降极低28%的传染病成效风险。然而，大多数关于炎血管生成药物的深入研究之外仅注意到到无成效总计存（PFS）的得益，而OS无显著关联性。PFS和OS之间得益的不明确性可能是因为成效后交叠、新药的出现、潜在的生存率或得出指标如重小组血栓、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218深入研究在实践里面深入研究了组织学、组织学和分子特征，并在近期的《组织学学时代周刊》上报道了该深入研究的最终OS结果。方法FIGO再行为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性胃癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病患在放弃了最大程度的减瘤术后12周内入小组深入研究。Ⅲ期病患要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG耐性状态评级为0~2分。意味著Ⅲ期完全性摘除的病患以及既往重小组病变事件或有小肠梗阻症状的病患。GOG-0218是一项多为里面心、双盲、安慰剂相比较的Ⅲ期深入研究，除此以外2个试验小组和1个相比较小组，相比较小组病患放弃每21天为1个心率总计6个心率的化学疗法（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）放射治疗后，给予每21天为1个心率总计16心率的安慰剂依靠病人。为了减少病变并发症，贝伐珠霉素合小组病人从放射治疗第2个心率开始。贝伐珠霉素实时病人小组放弃放射治疗合小组贝伐珠霉素病人（第2~6个心率）；贝伐珠霉素实时-依靠病人小组在实时病人基础上给予单药依靠（第7~22个心率）。病患按1∶1 ∶1分配至3个病人小组，分层因素所除此以外：牙科减瘤术后命运、再行和初始GOG评级（0分 vs 1或2分）。深入研究最初设定OS作为主要往南，但不足之处为了成效后揭盲，主要深入研究往南改为PFS。结果深入研究总计入小组1873亦然病患，3小组病患的组织学和组织学特征之外衡。病患的里面位年龄为60岁，Ⅳ期病患占25%。为里面心组织学评估推断，高级别胶体性最少80%，极低分化最少70%。在里面位随访17.4个同月后来进行PFS深入研究，结果推断，贝伐珠霉素实时-依靠病人小组对比相比较小组，成效风险降极低28%，里面位PFS分别为14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS深入研究的截止年份为2018年1同月17日，在里面位随访102.9个同月后，相比较小组总计493亦然病患死亡。相比于相比较小组（里面位OS为41.1个同月），贝伐珠霉素实时-依靠病人小组并不曾推断出总计存优势，里面位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠霉素实时病人小组也不曾注意到到OS优势，里面位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见布1A。在在实践里面深入研究里面，意味著那些死去非胃癌或胃癌方面病人的病患（n=104），两个试验小组分别和相比较小组相比，OS仍无显著关联性，见布1B。当意味著相比较小组成效后交叠放弃贝伐珠霉素或二线放弃贝伐珠霉素病人的病患，深入研究小组相比于相比较小组仍不曾注意到到OS关联性，见布1C。在一项在实践里面亚小组深入研究里面，根据再行来进行分层，3个病人小组里面Ⅲ期病患的OS相似，见布1D；IV期病患里面，相比较小组和贝伐珠霉素实时小组病患的里面位OS分别为32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠霉素实时-依靠病人小组的里面位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见布1E。布1. 3个病人小组的OS对比潜在的生存率和得出因素所深入研究：对存留的组织学和组织学生存率因素所，除此以外年龄、GOG PS评级、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、到底重小组血栓、小组织学子类、分级、到底放弃含贝伐珠霉素方案病人，结果推断，这些因素所之外与OS无方面性。在划入CD31深入研究的1438亦然病患里面，也不曾注意到到生存率或得出因素所。在根据外周血和/或标本来进行基因小组分类的1195亦然病患里面，BRCA1/2突变病患，死亡HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源重小组修复（HRR）突变型病患，死亡HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见布2A。尽管这些标志物不具备生存率作用，但并不用得出贝伐珠霉素的，见布2B。布2. 根据BRCA1/2和同源重小组缺失（HRD）深入研究OS结论和研讨在长期随访里面，成熟的OS数据推断，贝伐珠霉素病人并不用产生OS得益。PFS的组织学得益始终是争议的性地，很多学术界认为PFS只能解读深入研究药物使用过程里面的组织学得益。鉴于GOG-0218深入研究允许病患成效后交叠放弃贝伐珠霉素病人，因此可能掩盖了潜在的总计存得益，因此OS的深入研究相对而言没那么重要。现有对于Ⅲ期病患，GOG-0218的深入研究结果可以导师组织学实践，对于Ⅳ期病患，在实践里面深入研究注意到到的OS得益与ICON7深入研究的高风险人群深入研究结果明确。重构出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.