Circulation：Par4缺失可减少心肌梗死后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性心力衰竭(MI)的主要致死并发症。虽然再转化成方针取得了重大进展，但心脏破裂的出生率一直很高。研究暗示，溶栓外科手术可加速心脏破裂，但这一危险因素的不确定性仍存在争议。Kolpakov等数据分析了MI人体内心脏的蛋白酶激活蛋白4（Par4）的表达，研究了Par4缺失对MI后的横膈膜重塑和心功能性的影响。结果挖掘出，Par4在MI后的人体内心脏和分离的心肌当中的mRNA和蛋白高水平以外增大，以响应绒毛和上皮细胞诱因。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺失人体内的心肌增殖更少、梗死面积更小和功能性稳定下来能够。意味著，在慢性MI后，与WT人体内相比，Par4-/-人体内的心功能性受损、心脏破裂率及出生率以外更高。对Par4-/-人体内心脏的病变数据分析报告显示，与WT相比，心力衰竭扩充相当大、出血增多、带电肝细胞蓄积提早，导致心力衰竭后愈合受损。在体外和体内心力衰竭后，Par4缺乏还可减弱带电肝细胞的增殖，并影响梗死心肌的上皮细胞沉淀。给WT人体内静脉注射Par4-/-带电肝细胞可延缓上皮细胞的复苏，增大心脏出血，并会加重心功能性语言障碍，但静脉注射Par-/-白细胞无此畸变。与此值得注意，给Par4-/-人体内静脉注射WT带电肝细胞可以稳定下来上皮细胞的复苏，降低心脏破裂发生率，并有所改善心力衰竭后的心功能性。 结论：本研究揭示了Par4在心肌愈合过程当中带电肝细胞增殖和上皮细胞复苏当中的不应忽视关键作用，查看Par4抑制或可作为潜在的外科手术靶点，且只适用于缺血重击的急性期，不应作为MI的长期外科手术。 重构出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775